14 Temmuz 1998'de 16 yaşında Glasgow Rangers ile profesyonel sözleşme imzaladı. Şubat 2002'de İskoçya Kupası maçında Forfar Athletic karşısında ilk kez Rangers forması giydi.
2004-05 sezonunda McGregor, İskoçya ikinci seviye liginde mücadele eden St. Johnstone FC'ye kiralandı. İlk maçı Alloa Athletic FC karşısında oynanan İskoç Challange Kupası maçı oldu. Takımın birinci kalecisi olan McGregor, altı maç üst üste gol yemedi. Aralık 2004'te ligin en iyi futbolcusu olarak seçildi. Toplamda 24 maça çıkan kaleci, 11 maçta kalesini gole kapadı.
2005-06 sezonunda İskoç Premier lig takımlarından Dunfermline Athletic'e kiranladı. Toplamda 31 maçta forma giydi ve 7 maçta gol yemedi. Teknik direktör Jim Leishman, takımın lig kupası finali ve ligde Celtic'i 1-0 yenme başarılarını McGregor'un performansına bağladı.
Rangers'ın başına Fransız Paul Le Guen'in gelmesiyle McGregor, Klos ve Lionel Letizi'nin ardından üçüncü kaleci oldu. Ancak önce Klos'un sonra ise Letizi'nin sakatlıkları sonrası kaleyi kaptı ve birinci kaleciliğe devam etti.
Molde FK karşısında ilk kez Avrupa Kupası maçına çıkan kaleci, performansı ile maçın adamı seçildi. Sezon sonunda, Rangers'lı futbolcular tarafından sezonun en iyi futbolcusu seçildi. Eylül 2007'de McGregor, dört senelik yeni sözleşmeye imza attı.
Mart 2008'de Hibernian FC karşısında 100. kez Rangers forması giydi. 2008 İskoçya Lig Kupası finalinde Rangers, Dundee United FC ile 2-2 berabere kaldı ve maç penaltılara gitti. McGregor, iki penaltı kurtararak, Rangers'ın bu kupayı kazanmasını sağladı.
McGregor, Haziran 2008'de yeni bir sözleşme imzalayıp, bonservisini 5 milyon pound'a çıkarıp, 2013'e kadar kulüple sözleşmesini uzattı. Barry Ferguson ile beraber milli takım kampındaki disiplinsiz hareketleri nedeniyle hem milli takımdan hem de Rangers'ta kadro dışı kaldı ve Rangers'ın kalesine Neil Alexander geçti.
2009-10 sezonunda birinci kaleciliğine geri dönen McGregor, toplamda 46 maça çıktı ve lig kupası ve lig şampiyonluğu kazandı.
4 Temmuz 2011'de Rangers, McGregor ile yeni bir altı yıllık sözleşme imzaladı. Haziran 2012'de, Rangers'ın iflası nedeniyle kontratının Charles Green tarafından kurulan yeni şirkete transferine karşı çıktı. İskoç Futbol Federasyonu'nun kuralı nedeniyle, bu itirazı kabul gördü ve bonservisini kulüpten aldı.
McGregor, 2012-13 sezonunun başında Beşiktaş ile yıllık 1.2 milyon euroya anlaştı.
2007'den bu yana giydiği İskoçya Milli Takımı formasıyla 21 kez görev aldı.
