Michelle Marie Pfeifer, 29 Nisan 1958 tarihinde Kaliforniya'nın Santa Ana şehrinde, müteahhit Dick Pfeiffer ve Donna Pfeiffer çiftinin ilk çocuğu olarak doğdu. Dedee, Lori, Rick adlarında bir abisi iki kardeşi vardır. 1976 yılında Kaliforniya Fountain Valley'de Fountain Valley Lisesini bitirdi. Güney Kaliforniya'da Orange County'de bir sahil kenti olan Huntington Beach'de Golden West Kolejine gitti ama aktörlük kariyeri yüzünden bir sene sonra ayrıldı.

Beverly Hills Playhouse'da oyunculuk eğitimi aldı.
Michelle Pfeifer, gençliğinde giyim mağazalarında çalıştı. En iyi kadın oyuncu Oscarına aday gösterildiği 1989 yılında çevirdiği "The FabuIous Baker Boys" filmiyle tanındı.

Michelle Pfeifer, Haziran 2012 yılından bu yana vegan olmuştur.

Michelle Pfeifer, aktör, yönetmen Peter Horton ile 5 ekim 1981'de evlendi, 1 ekim 1988'de boşandılar.13 kasım 1993 tarihinde yapımcı ve senaryo yazarı David E. Kelley ile evlendi. Bu evliliğinden John Henry Kelley (d. 5 Ağustos 1994) adında bir oğlu var. Ayrıca bir de evlatlık edindiği Claudia Rose Kelley adında bir kızı var.

Ödüllerinden Bazıları :
1989 - BAFTA Ödülleri - En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu, Dangerous Liaisons
1990 - Chicago Film Festivali - En iyi aktris, The Fabulous Baker Boys
1990 - New York Film Critics - En iyi aktris, The Fabulous Baker Boys
1990 - National Board of Review - En iyi aktris, The Fabulous Baker Boys
1990 - National Society of Film Critics - En iyi aktris, The Fabulous Baker Boys
1990 - Golden Globe - En iyi aktris, The Fabulous Baker Boys
1993 - Berlin Film Festivali - En iyi aktris, Love Field
1993 - Women in Film - Crystal Ödülü

Tüm Filmleri:
2004 - She's Gone
2003 - Sinbad: Legend of the Seven Seas
2002 - White Oleander
2001 - I am Sam
2000 - What Lies Beneath
1999 - Story of Us The
1999 - Midsummer Night's Dream A
1999 - Deep End of the Ocean The
1998 - Prince of Egypt The
1997 - Thousand Acres A
1996 - One Fine Day
1996 - To Gillian on Her 37th Birthday
1996 - Up Close & Personal
1995 - Dangerous Minds
1994 - Wolf
1993 - Age of Innocence The
1992 - Love Field
1992 - Batman Returns
1991 - Frankie and Johnny
1990 - Russia House The
1989 - Fabulous Baker Boys The
1988 - Dangerous Liaisons
1988 - Tequila Sunrise
1988 - Married to the Mob
1987 - Amazon Women on the Moon
1987 - Witches of Eastwick The
1986 - Sweet Liberty
1985 - Ladyhawke
1985 - Into the Night
1983 - Scarface
1982 - Grease 2
1981 - Charlie Chan and the Curse of the Dragon Queen
1980 - Falling in Love Again
1980 - Hollywood Knights The