Oyun bu denli göz önündeyken, özellikle ince detaylarla çalışılmış kostümleri de göz ardı etmek olmaz. Marvel's Spider-Man 2'de kilidini açabileceğiniz veya satın alabileceğiniz, çoğu için birden fazla renk varyasyonu bulunan toplam 78 kostüm bulunuyor ve bu da benzeri görülmemiş bir kişiselleştirme düzeyine olanak tanıyor.