Kayseri ise Anadolu'nun tarihî ve ekonomik merkezlerinden biri olarak öne çıkan, modern ve geleneksel dokuyu bir arada barındıran özel bir şehirdir. Erciyes Dağı'nın heybetli siluetiyle çevrili Kayseri, tarih boyunca ticaret yollarının kesişim noktası olmuş, Selçuklu ve Osmanlı mirasını günümüze taşımıştır. Adıyaman Kayseri arası kaç km ve kaç saat sürer gibi sorular farklı ulaşım seçeneklerini değerlendirenlerin yolculuk süresini karşılaştırmasını sağlar.
Adıyaman ile Kayseri arasındaki mesafe yaklaşık olarak 400 kilometredir. Bu mesafe boyunca Güneydoğu Anadolu'nun vadileri ve tarım arazilerinden çıkıp, İç Anadolu'nun geniş bozkırlarına doğru ilerleyen bir rota takip edilir. Yolculuk sırasında Malatya ve Kahramanmaraş gibi önemli şehirlerden geçerek, Türkiye'nin farklı bölgelerine ait coğrafi ve kültürel özellikleri gözlemleme fırsatı yakalanır.
Özel araçla Adıyaman'dan Kayseri'ye yapılan yolculuk, normal trafik ve hava koşullarında 5 ila 6 saat sürmektedir. Yol büyük oranda rahat ve geniş yollarla bağlantılı olduğu için sürüş konforludur. Ancak özellikle kış aylarında Malatya ve Kayseri çevresinde yaşanabilecek kar yağışı ve buzlanma gibi hava koşulları, seyahat süresini etkileyebilir.
Toplu taşıma ile seyahat etmeyi planlayanlar için Adıyaman ile Kayseri arasında düzenli otobüs seferleri bulunmaktadır. Otobüs yolculuğu genellikle 6 ila 7 saat sürmektedir.