Afyonkarahisar ve Kayseri şehirleri arasında en yaygın kullanılan güzergâh, Ankara, Konya ve Aksaray illerini kapsayan yoldur. Bu güzergâhın büyük kısmı düzgün asfalt yollardan oluşur ve birçok dinlenme tesisi bulunmaktadır. Yolculuk sırasında Ankara ya da Konya gibi şehirler üzerinden geçen güzergâhlar kullanılabilir. Afyon Kayseri arası kaç km, kaç kilometre ve kaç saat sürer gibi konular kullanılan ulaşım aracına ve güzergâha bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
Afyonkarahisar ile Kayseri arasındaki karayolu mesafesi, en yaygın kullanılan güzergâh üzerinden yaklaşık 420 kilometredir. Bu mesafe, şehir merkezleri arasındaki doğrudan karayolu mesafesi olup, tercihe göre farklı güzergâhlar kullanıldığında hafif farklılıklar gösterebilir. Ancak genel olarak Afyonkarahisar ile Kayseri arasındaki mesafe 415 ile 430 kilometre arasında değişmektedir.
Afyonkarahisar'dan Kayseri'ye yapılacak olan yolculuğun süresi, kullanılan ulaşım aracına, yol durumuna ve yolculuk sırasındaki molalara bağlı olarak değişiklik gösterir. Ortalama bir otomobil hızında (90-110 km/s) seyahat eden bir sürücü için bu yolculuk yaklaşık 5-6 saat sürmektedir. Bu süre, trafikteki yoğunluğa ve hava koşullarına göre kısalabilir veya uzayabilir. Özellikle kış aylarında yüksek rakımlı bölgelerde kar ve buzlanma gibi olumsuz hava koşulları yolculuğunuzu etkileyebilir.
Eğer otobüs ile seyahat etmeyi planlıyorsanız, bu süre genellikle 6-7 saat arasında değişir. Otobüs firmalarının güzergâh üzerinde belirli yerlerde durup mola vermesi ve yolcu indirme-bindirme işlemleri yolculuğun süresini bir miktar uzatabilir.
Afyonkarahisar'da doğrudan bir havalimanı bulunmamaktadır, ancak Isparta Süleyman Demirel Havalimanı ya da Eskişehir Hasan Polatkan Havalimanı'ndan uçuş yapılabilir. Kayseri'de ise Erkilet Havalimanı bulunmaktadır. Havayolu ile seyahat etmek isteyenler, en yakın havalimanına giderek Kayseri'ye uçabilirler, ancak bu yöntem genellikle karayoluna göre daha pahalıdır ve aktarma gerektirdiği için daha uzun sürebilir.