Diyarbakır ise Türkiye'nin en köklü şehirlerinden biri olarak Mezopotamya'nın tarihî ve kültürel zenginliklerini günümüze taşıyan önemli bir merkezdir. Dicle Nehri'nin kıyısında kurulu bu şehir, geçmişi binlerce yıl öncesine uzanan surları, taş konakları ve hanlarıyla ziyaretçilerini adeta zaman yolculuğuna çıkarır. Osmaniye Diyarbakır arası kaç km ve kaç saat sürer gibi sorular iki şehrin tarihine ışık tutan bu yolculuğun doğru bir şekilde planlanmasında yardımcı olur.
Osmaniye ile Diyarbakır arasındaki mesafe yaklaşık olarak 460 kilometredir. Bu mesafe boyunca Akdeniz'in tarım arazilerinden çıkıp, Doğu Anadolu'nun geçiş noktalarından biri olan Güneydoğu'ya doğru ilerlenir. Yolculuk sırasında Gaziantep ve Şanlıurfa gibi büyük şehirlerden geçerek hem kültürel hem de coğrafi açıdan Türkiye'nin farklı bölgelerinin özellikleri gözlemlenebilir.
Özel araçla Osmaniye'den Diyarbakır'a yapılan yolculuk, normal trafik ve hava koşullarında 6 ila 7 saat arasında sürmektedir. Yolun büyük kısmı otoban ve bölünmüş karayollarıyla bağlantılı olduğu için sürüş rahat bir şekilde yapılabilir. Ancak özellikle yaz aylarında Güneydoğu Anadolu'da hava sıcaklıklarının oldukça yükselmesi nedeniyle, uzun mesafeli yolculuklarda sıcak hava koşullarına karşı hazırlıklı olunması önerilir.
Toplu taşıma ile seyahat etmek isteyenler için Osmaniye ile Diyarbakır arasında düzenli otobüs seferleri bulunmaktadır. Otobüs yolculuğu genellikle 8 ila 9 saat sürmektedir.