1954 yılında Mississipi'de dünyaya gelen Oprah Winfrey, annesinin kuzey eyaletlerinden birine taşınmasının ardından büyükannesinin yanında büyüdü. Patates çuvalından dikilmiş elbisesiyle, yoksulluk içinde yaşarken "çuval kız" olarak dalga geçilen çocuktu. O kadar yalnızdı ki, kargalarla konuşan bir çocuktu.
6 yaşında ise Milwaukee'ye annesinin yanına aldığı Winfrey, kentin yoksul bir mahallesinde büyümeye başladı. Çocukluğu boyunca yakın bir akrabasının tacizine uğradığını yıllar sonra anlatan Winfrey, 9 yaşındayken aile içi tacize uğramış ve şiddete maruz kalmıştı. 14 yaşında hamile kalmış, doğumda bebeği kaybetmişti.
Zor yaşam şartlarına rağmen Oprah, 2. ve 8. sınıfı atlayarak, 13 yaşına geldiğinde beyaz öğrencilerin bulunduğu prestijli bir okulda burs almaya hak kazandı. Defalarca evden kaçan bir çocuk olmasının ardından, annesi Oprah'ı Tennessee'ye babasının yanına gönderdi.
1983'te Winfrey, Illinois eyaletindeki Chicago kentinde çok izlenmeyen yarım saatlik bir sabah talk show'u olan AM Chicago'yu sunmak için yerleşti.
Winfrey, işin başına geçtikten sonra birkaç ay içinde alt sıralardaki bir televizyon showunu, Chicago'nun en yüksek izlenirlik oranını elde ederek en çok izlenenlerden programlardan biri haline geldi. Ardından programın ismi değiştirilerek The Oprah Winfrey Show adı altında 8 Eylül 1986 tarihinden başlayarak ülke çapında tam saat yayına başladı.
Ulusal izleyici sayısını kısa zamanda ikiye katladı; şovu gündüz yayınlanan programlar arasında Amerika'da bir numaralı şov hâline geldi.
Yalnızca ABD'de her hafta 42 milyon kişinin izlediği tahmin edilen ünlü talk-show programı, 145 ülkede de gösterilmiş ve yaklaşık 20 yıldır en çok izlenen programlardan biri haline gelmişti. Böylece dramatik bir hayattan "medya kraliçeliğine" giden yolların taşlarını büyü çaba ve azimle kendisi döşemişti.